作者：广东省药学会 惠州市第一人民医院 郭春连
我们普遍认为，如果妈妈在怀孕过程中保证叶酸的补充，可以避免胎儿神经障碍的患病概率。可是，准爸爸过多补充叶酸，也会影响后代哦，而且可能拉低后代的智商！！我们来看看怎么回事？
《自然》子刊《分子精神病学》有发表结果显示，在交配前短暂的提高雄性小鼠饮食中甲基供体的含量（叶酸是合成重要甲基底物-S-腺苷甲硫氨酸的关键），将导致后代小鼠海马依赖性学习记忆障碍、海马突触可塑性受损并降低海马θ波振荡。
这即表明，若准爸爸们在孕前过多地补充叶酸，则有可能通过表观遗传作用对后代智商产生影响（详见下文）。
那如何正确补充叶酸，补多少，何时补，补多长时间，现在让药师简单为你打开补充叶酸的正确方式。
一、什么是叶酸？
叶酸是一种水溶性B族维生素，是科学家于1941年从菠菜叶中提取纯化而来，故命名叶酸。是人体细胞生长分裂所必须的物质之一，是蛋白质和核酸合成的必须因子，与机体代谢密切相关，它是合成重要甲基底物-S-腺苷甲硫氨酸的关键，主要作用是预防宝宝神经管畸形。但人体自身不能合成叶酸及体内储存，必须从外界获取。而孕妇作为一个特殊的群体，新陈代谢快，本身需要更多叶酸。
二 、补充叶酸的最佳时间？
补充叶酸的关键时间应该从备孕前3个月至妊娠满3个月。孕前3个月可以开始补充叶酸，保证体内的叶酸水平维持在一定的含量，为宝宝做好叶酸的贮存准备，满足神经系统发育的需要。
至于叶酸怎么吃，通常建议用白开水冲服，或者和食物如牛奶、粥等一起服用。不建议用茶水送服，因为其会影响叶酸的吸收利用。
三、每天需补充多少叶酸？
此外，叶酸与维生素C补充剂不可以同时服用，两者最好间隔半个小时以上。
四、叶酸是不是补的越多越好？
当然不是，孕妇应补充叶酸量为400微克/天，最多不可超过1000微克/天。叶酸补充过多，会使其蓄积在红细胞内，造成红细胞中叶酸浓度过高，从而掩盖血液中维生素B12缺乏的症状，影响贫血的诊断和治疗；其次，大剂量补充叶酸可能会干扰体内锌的代谢，造成锌的缺乏。而锌也是人体一种重要的微量元素，锌缺乏可能会导致食欲减退、记忆力下降等。
五、准爸爸是否需要补充叶酸？
男性摄入叶酸可以降低染色体异常精子的比例，可在备孕过程中适当补充。但不用像准妈妈一样按计划服用，只需在日常生活中注意多食用富含叶酸的食物即可。
六、缺乏叶酸有哪些症状？
由于叶酸参与了机体的生化和代谢过程，当体内叶酸缺乏时，DNA复制速度减慢，细胞分裂和增殖受到影响。在妊娠早期叶酸缺乏可能会引起胎儿的神经管发育异常，造成无脑儿、脊柱裂和脑脊膜膨出等疾病。
我国是新生儿神经管缺陷高发国，发生率约为千分之一。叶酸缺乏还会引起血红蛋白合成减少，红细胞发育停滞，导致巨幼红细胞性贫血，升高体内血Hcy（同型半胱氨酸）水平，导致高同型半胱氨酸血症，损害血管内壁细胞，引起心血管疾病。
此外，还有文献指出，叶酸缺乏还与先天性心脏病、唇腭裂、唐氏综合征、泌尿系统畸形、先兆流产、妊娠期高血压、肢体短缺等疾病的发生相关。
由于叶酸有助于使你的血液保持健康，所以，叶酸摄入不足可能会发生贫血。缺乏叶酸引起的贫血和缺铁性贫血有类似的疲劳和虚弱症状，可能易怒急躁。此外，叶酸缺乏会出现腹泻、胃口差、体重减轻、头疼、心跳加快等。叶酸不足也会导致皮肤颜色发生变化，或者加重皮肤已经变色的现状。
七、食补是不是可以代替药补？
有些准妈妈认为“是药三分毒”，感觉服药片不如食补安全，如果能食补就不吃药。
虽然含叶酸的食物很多，但由于叶酸遇光、遇热就不稳定，容易失去活性，所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。如：蔬菜贮藏2～3天后叶酸损失50%～70%；煲汤等烹饪方法会使食物中的叶酸损失50%～95%；盐水浸泡过的蔬菜，叶酸的成份也会损失很大。因此，人们要改变一些烹制习惯，尽可能减少叶酸流失，还要加强富含叶酸食物的摄入。
叶酸可来源于肝脏、豆类、坚果、深绿色叶菜、水果及坚果类等。由于食物叶酸的生物利用率仅为补充剂的50%，因此孕妇怀孕早期每天需额外补充叶酸。
成人叶酸每日摄入量建议为180-200ug，通过平衡膳食便可补充机体需求，但孕妇机体处于特殊状态，叶酸需求量较普通成人成倍数增长，而孕早期的妇女体内叶酸储备往往不足以供应机体所需。因此，孕妇需要补充外源性叶酸。外源性叶酸分“食补”和“药补”两种。
1、食补：是指通过食用含有丰富叶酸的食物补充机体需求。常见含叶酸的食物如下：
（1）绿色蔬菜：菠菜、西红柿、胡萝卜、椰子菜、小白菜、油菜、蘑菇、豆荚等；
（2）水果：橘子、草莓、香蕉、柠檬、山楂、石榴、葡萄、猕猴桃、樱桃、梨、桃子、杨梅、胡桃等；
（3）肉蛋类：猪肝、鸡肉、牛肉、羊肉、鸡蛋等；
（4）豆类坚果类：黄豆、豆制品、腰果、核桃、栗子等；
（5）谷物类：大麦、米糠、小麦胚芽、糙米等。
由于天然叶酸极不稳定，易受阳光、加热等因素影响而发生氧化，长时间烹调可被破坏，叶酸流失可达80%-90%，人体真正从食物中获得的叶酸并不多。对于绿色蔬菜不建议烹煮得过烂，水果宜新鲜食用。
2、药补：是指通过服用含有叶酸成分的药物补充机体需求，例如叶酸片、复方多维元素片等。
天然叶酸的生物利用度约为45%，而合成的叶酸稳定性高、容易吸收且生物利用度为天然叶酸的一倍左右。且有相关研究指出，孕妇进行合理膳食搭配后，血清中叶酸浓度仍明显低于补充叶酸片后的浓度，特别是合并各类并发症的孕妇更低。因此，建议孕早期妇女尽早合理服用叶酸片补充机体对叶酸的需求。
目前国内建议孕妇备孕前三个月至怀孕后前三个月补充叶酸，剂量为0.4mg-5mg不等，孕妇服用叶酸的剂量具体取决于孕妇自身的风险程度。既往生育过神经管缺陷胎儿、或长期服用抗癫痫药物（丙戊酸钠、卡马西平等）的孕妇，建议每日补充叶酸4-5mg，其他育龄期妇女，建议每日补充叶酸0.4-0.8mg。
叶酸在酸性环境下稳定性降低，故不宜与维生素C等酸性药物合用，避免降低药效。此外，酒精、阿司匹林、抗酸剂胃药、雌激素药物等都会影响人体对叶酸的吸收，孕妈妈需多加留意。由于长期服用叶酸可能会引起厌食、恶心、腹胀等胃肠道反应，建议餐后服用，减少胃肠道刺激。
八、市场上叶酸的牌子很多，有国药准字号的产品，也有带小蓝帽标志如保健食品的产品，我到底应该吃哪个牌子的？
购买叶酸，选国药准字号有保障。之所以推荐有国药准字号的叶酸，是因为这类叶酸在生产过程中有着严格的操作规程和规范，由国家药品监督管理总局严格监管，按照严格的药品批准上市程序审批，上市销售前做过一系列的临床试验。而带有小蓝帽标志的保健产品，上市前的试验和在生产过程中的质量监控则不如药品严格。出于安全角度考虑，也为了真正能够有效预防宝宝神经管畸形，推荐备孕女性或怀孕早期的孕妈妈们选择吃带有国药准字号的叶酸，即药盒上印有“国药准字××”的叶酸。
普通的叶酸片（5mg/片）是用于治疗贫血等疾病，属于治疗用药，而既往生育过神经管缺陷胎儿、或长期服用抗癫痫药物的孕妇每日补充叶酸建议4-5mg，可选择普通叶酸片，提高患者用药依从性。叶酸增补剂（0.4mg/片）是预防性用药，正常育龄期妇女规律服用叶酸增补剂，可有效降低神经管缺陷胎儿出生率。育龄期孕妇长期服用大剂量叶酸，不但起不到预防胎儿畸形的作用，还可能对孕妇和胎儿造成不良反应。
审稿：广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院增城院区临床药师团队
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